অ্যাডুকানুম্যাবঃ দুই দশক পর এফডিএ অনুমোদিত অ্যালঝাইমার্স রোগের ড্রাগ আমেরিকার বাজারে এলো
ডঃ শুভময় ব্যানার্জী, পি.এইচ.ডি; নিউক্র্যাড হেলথ, জুলাই ৪, ২০২১
সারা বিশ্বে প্রায় ৫ কোটি মানুষ অ্যালঝাইমার্স রোগে আক্রান্ত হন। এটি একটি গুরুতর ‘নিউরোডিজেনেরেটিভ ডিসিস’ যাতে মস্তিষ্কে বিটা-অ্যামিলয়েড প্লাক (amyloid-β) তৈরি হয়। এর ফলে, মস্তিস্কের কিছু কিছু অংশ নষ্ট হয়ে যায়, স্নায়ুকোষের সাইন্যাপ্সের কাজ ব্যাহত হয়, স্নায়ুকোষ নষ্ট হতে থাকে এবং দেখা দেয় ডিমেনশিয়া।
সারা বিশ্বব্যাপী প্রতি বছর এই রোগের প্রকোপ ক্রমাগত বেড়েই চলেছে। অ্যালঝাইমার্স রোগ নিয়ন্ত্রণে এই মুহূর্তে দরকার কার্যকরী ড্রাগ। সম্প্রতি, অ্যালঝাইমার্স রোগে মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডির সাহায্যে ‘ইমিউনোথেরাপি’ প্রয়োগ করার চেষ্টা করছেন বৈজ্ঞানিকরা। প্রসঙ্গত, এফডিএ অনুমোদন দিয়েছে অ্যাডুকানুম্যাব নামের একটি বিশেষ ড্রাগের যেটি অ্যালঝাইমার্স রোগে সৃষ্ট বিটা-অ্যামিলয়েড প্লাক কমিয়ে দিতে সাহায্য করে। এই প্রবন্ধে আমরা জেনে নেবো, অ্যাডুকানুম্যাব বা অ্যাডুহেল্ম ড্রাগের ফার্মাকোডাইনামিক্স, ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল, কার্যকৌশল এবং ড্রাগের বিশেষত্ব সম্পর্কে।
অ্যাডুকানুম্যাবের ফার্মাকোডাইনামিক্সঃ
এফডিএফের অনুমোদিত অ্যাডুকানুম্যাব অ্যালঝাইমার্স রোগের প্রথম স্বীকৃত ড্রাগ। এই ড্রাগ হচ্ছে হিউম্যান মনোক্লোনাল IgG1 অ্যান্টিবডি যেটি মস্তিস্কের কোষের বাইরে অবস্থিত বিটা-অ্যামিলয়েড প্লাকের সাথে যুক্ত হয়ে তাকে কমাতে সাহায্য করে। প্রতি চার সপ্তাহ অন্তর এই অ্যান্টিবডি শরীরে প্রয়োগ করা হয় এবং চিকিৎসকদের অভিমত হোল এই রিকম্বিনেন্ট অ্যান্টিবডির প্রভাব অনেকদিন থাকে। অ্যাডুকানুম্যাব রিকম্বিনেন্ট অ্যান্টিবডি সুস্থ ডোনারের থেকে নেওয়া হয়েছে, যাদের স্মৃতিশক্তি হ্রাসের কোন সমস্যা নেই বা থাকলেও তা নগণ্য মাত্রায় আছে।
- ২০১১ সালে বায়োজেন ফার্মাসিউটিক্যাল কোম্পানি অ্যাডুকানুম্যাব রিকম্বিনেন্ট অ্যান্টিবডির ফেজ-১ ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল শুরু করে। এই ড্রাগের ইনট্রাভেনাস প্রয়োগ করা হয় মৃদু থেকে মাঝারি উপসর্গযুক্ত অ্যালঝাইমার্স রোগীদের উপর। প্লাসিবো কনট্রোল গ্রুপের সাপেক্ষে অ্যাডুকানুম্যাব প্রয়োগে উপসর্গগুলি কোন পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া ছাড়াই কমে যেতে দেখা যায়।
- বায়োজেন এই সময় থেকেই ফেজ-২ ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালের প্রস্তুতি নিতে থাকে, যদিও তা বাস্তবায়িত হয় ২০১৮ সালে, খুব কম সংখ্যক রোগী নিয়ে। এই ট্রায়ালে অ্যাডুকানুম্যাব ইনট্রাভেনাস ইনফিউশান ব্যাবহার করা হয়।
- ২০১৫ সাল থেকে বায়োজেন ১৩৫০ জন রোগী নিয়ে ফেজ-৩ ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালের কাজ শুরু করে। কিন্তু সংখ্যাতত্বের বিচারে মোট রোগীর সংখ্যা যথাযত না হওয়ায় (স্ট্যান্ডার্ড ডেভিয়েশান ভ্যালু ভীষণ বেশী!) এই ট্রায়াল নিয়ে প্রশ্ন ওঠে।
- ২০১৯ সালে ফেজ-৩ ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালের কাজ বন্ধ করা হয়, প্রাথমিক পর্যায়ের কাজের ফল আশানুরূপ না হওয়ার জন্যে।
- বায়োজেন পুনরায় ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালের ফলাফল রি-অ্যানালাইজ করে কারন তারা পরীক্ষা করে দেখেছিল,অ্যাডুকানুম্যাব নির্দিষ্ট ডোজে, সময়ের সাথে সাথে অ্যালঝাইমার্স রোগে সৃষ্ট বিটা-অ্যামিলয়েড প্লাক কমিয়ে দেয়। ফলে তারা আবার এফডিএর কাছে অ্যাডুকানুম্যাব ব্যাবহারের অনুমোদন চায়।
- এফডিএ ২০২১ সালের জুন মাসে অ্যাডুকানুম্যাবকে বিশেষ শর্ত সাপেরক্ষে অ্যালঝাইমার্স রোগের চিকিৎসায় ব্যাবহারের অনুমোদন দেয়। কিন্তু এই ড্রাগের ব্যাবহার বায়োজেনের পরবর্তী সফল ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালের উপর নির্ভর করছে।
অ্যাডুকানুম্যাব ড্রাগের কার্যপদ্ধতিঃ
অ্যালঝাইমার্স রোগে সৃষ্ট অ্যামিলয়েড প্লাকের মাঝখানে থাকে অ্যামিলয়েড প্রোটিনের Aβ ফাইব্রিল। এই ফাইব্রিল দেখে অ্যালঝাইমার্স রোগ শনাক্ত করা হয়। প্যাসিভ ইমিউনোথেরাপির মাধ্যমে অ্যান্টি-Aβ অ্যান্টিবডি ব্যাবহার করা হয়। এর সাহায্যে অ্যালঝাইমার্স রোগীর মস্তিস্কের Aβ প্লাক কমিয়ে দেওয়া হয়। অর্থাৎ, এই ড্রাগ-
- Aβ ফাইব্রিল তৈরিকে কমাতে পারে
- Aβ ফাইব্রিলের জট সরাতে সাহায্য করে
- Aβ ফাইব্রিল মস্তিষ্কে জমতে বাধা দেয়
- বিষাক্ত Aβ ফাইব্রিলের প্লাক নিউট্রিলাইজ করতে সাহায্য করে
পরীক্ষায় যেমন, ক্লিনিক্যাল ডিমেনশিয়া রেটিং, মিনি-মেন্টাল স্টেট এক্সামিনেশান, সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুয়িডের মধ্যে পি-টাও নামক প্রোটিনের মাত্রা নিরীক্ষণ ইত্যাদির সাহায্যে দেখা গেছে, অ্যাডুকানুম্যাব সাফল্ল্যের সাথে অ্যালঝাইমার্স রোগের প্রকোপ ও বৃদ্ধিকে কমিয়ে আনতে সক্ষম। গবেষণায় দেখা যাচ্ছে, মস্তিস্কের যে স্থানে অ্যাডুকানুম্যাব বিটা-অ্যামিলয়েড প্রোটিনের সাথে যুক্ত হয়, সেখানে অনেক ম্যাক্রোফাজের আগমন ঘটে এবং তারা মস্তিষ্কের কলাকোষের কোন ক্ষতি না করে দ্রুত বিটা-অ্যামিলয়েড প্রোটিনকে ফ্যাগোসাইটোসিস করে ফেলে। অবশ্য, এই আনবিক কৌশলকে দৃঢ় ভাবে স্থাপন করতে গেলে আরও বিস্তারিত গবেষণার প্রয়োজন।
উপসংহারঃ
অনুমোদন দেবার পরেও, বর্তমানে এফডিএ অ্যালঝাইমার্স রোগে বায়োজেনের অ্যাডুকানুম্যাব ড্রাগের প্রভাব ও কার্যকারিতা নিরীক্ষণ করছে। একই সাথে ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল সংক্রান্ত গবেষণার কাজও চলছে। আশা করা যায় অদূর ভবিষ্যতে অ্যাডুকানুম্যাব ড্রাগ অ্যালঝাইমার্স চিকিৎসার একটি শক্তিশালী হাতিয়ার হয়ে উঠবে।
Subscribe YouTube Channel
তথ্যসূত্রঃ
Yiannopoulou KG, Papageorgiou SG. Current and Future Treatments in Alzheimer Disease: An Update. J Cent Nerv Syst Dis. 2020;12:1179573520907397. Published 2020 Feb 29. doi:10.1177/1179573520907397
Mendiola-Precoma J, Berumen LC, Padilla K, Garcia-Alcocer G. Therapies for Prevention and Treatment of Alzheimer’s Disease. Biomed Res Int. 2016;2016:2589276. doi:10.1155/2016/2589276
Briggs R, Kennelly SP, O’Neill D. Drug treatments in Alzheimer’s disease. Clin Med (Lond). 2016;16(3):247-253. doi:10.7861/clinmedicine.16-3-247
Schneider L. A resurrection of aducanumab for Alzheimer’s disease. Lancet Neurol. 2020 Feb;19(2):111-112. doi: 10.1016/S1474-4422(19)30480-6. Epub 2019 Dec 4. PMID: 31978357.
Budd Haeberlein S, O’Gorman J, Chiao P, Bussière T, von Rosenstiel P, Tian Y, Zhu Y, von Hehn C, Gheuens S, Skordos L, Chen T, Sandrock A. Clinical Development of Aducanumab, an Anti-Aβ Human Monoclonal Antibody Being Investigated for the Treatment of Early Alzheimer’s Disease. J Prev Alzheimers Dis. 2017;4(4):255-263. doi: 10.14283/jpad.2017.39. PMID: 29181491.
Leinenga G, Koh WK, Götz J. A comparative study of the effects of Aducanumab and scanning ultrasound on amyloid plaques and behavior in the APP23 mouse model of Alzheimer disease. Alzheimers Res Ther. 2021 Apr 9;13(1):76. doi: 10.1186/s13195-021-00809-4. PMID: 33836798; PMCID: PMC8035770.
Selkoe DJ. Alzheimer disease and aducanumab: adjusting our approach. Nat Rev Neurol. 2019 Jul;15(7):365-366. doi: 10.1038/s41582-019-0205-1. PMID: 31138932.
Sevigny J, Chiao P, Bussière T, Weinreb PH, Williams L, Maier M, Dunstan R, Salloway S, Chen T, Ling Y, O’Gorman J, Qian F, Arastu M, Li M, Chollate S, Brennan MS, Quintero-Monzon O, Scannevin RH, Arnold HM, Engber T, Rhodes K, Ferrero J, Hang Y, Mikulskis A, Grimm J, Hock C, Nitsch RM, Sandrock A. The antibody aducanumab reduces Aβ plaques in Alzheimer’s disease. Nature. 2016 Sep 1;537(7618):50-6. doi: 10.1038/nature19323. Update in: Nature. 2017 Jun 21;546(7659):564. PMID: 27582220.
